重链结合蛋白

重链结合蛋白

重链结合蛋白（BiP）是定位于真核细胞内质网腔的分子伴侣，属于热休克蛋白70（Hsp70）家族，具有ATP酶活性与多肽结合能力。BiP由N末端ATPase结构域、中间ATP结合结构域及C末端蛋白质结合结构域构成，形成核苷酸结合域（NBD）与底物结合域（SBD），并通过KDEL信号肽实现内质网滞留。其核心功能包括参与新生蛋白质的折叠质量控制、未折叠蛋白滞留及逆向运输调控，通过与免疫球蛋白重链等底物结合维持内质网稳态，并与钙网蛋白、蛋白二硫键异构酶（PDI）共同组成内质网质量控制体系 。

1987年研究首次明确其与未折叠免疫球蛋白重链的结合特性 ，后续发现其编码基因为HSPA5，分子量约为70kDa 。在内质网应激状态下，BiP与跨膜蛋白IRE1α、PERK、ATF6α解离，激活未折叠蛋白反应（UPR）信号通路，通过上调分子伴侣表达缓解蛋白质折叠压力 。2011年基因治疗研究表明，BiP表达水平与凝血因子Ⅷ重链分泌效率呈负相关，抑制BiP可使分泌量提升约238% 。研究也发现了BiP的诱导剂如BiP inducer X (BIX) 。在病理状态下，BiP表达水平与肿瘤转移、化疗耐药性等临床特征显著相关 。

想要了解更多“重链结合蛋白”的信息，请点击：重链结合蛋白百科